新和成(002001):乙氧甲叉的合成

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生意社2010年06月18日讯

  乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯(简称甲叉或E.M.M.E,又称乙氧甲叉)产品是医药及染料工业的中间体,主要作毗啶酮类药物及国际医药组织推荐的新型广谱抗菌素氟哌酸原料。八十年代以来,由于氟哌酸的临床应用,甲叉生产厂家不断增多,甲叉的合成引起人们的重视。目前,E.M.M,E产品的生产方法有双组分单体缩合法、外加溶剂缩合法及催化缩合法三种。从选择工艺流程短、消耗低、收率高、技术先进和经济效益合理等方面考虑,以选择催化缩合法为晟佳。而触煤的选择,是缩合收率、成本及经济效益的关键。本工艺推出的方法是采用“克兰逊”缩合法,通过特性触煤的台成工艺生产E.M.M.E产品。

工艺流程简述

  将原料丙二酸二乙酯、原甲酸三乙酯、醋酸酐及催化剂按配料比计量后,以负压提料的方式投人缩合反应釜中进行缩合反应,反应过程及时分离副产品乙醇,待反应结束后,用负压蒸净过量的原甲酸三乙酯。然后将缩合反应液转人精馏釜中,在高真空下进行负压蒸馏,截取前馏份及成品甲叉,同时加助剂1、2。工艺流程如图1所示。

E.M.M.E.生产工艺流程

图1 E.M.M.E.生产工艺流程

工艺参数:

  1. 反应温度:釜内液相140~l60℃,反应时间从140℃开始计时共8h,最后1h应保持在160 t,以使反应完全;塔顶气相80±2℃。此条件下转化率较高,可达到90%以上。
  2. 催化剂:本工艺选用氯化锌作为催化剂,采用“克兰逊”缩合法。
  3. 分离副产物:为了有利于反应的进行,并获得较高的效率,利用反应蒸馏原理,使反应和蒸馏同步进行。优化确定整个反应期间应使乙醇尽量蒸净,乙醇分离的越彻底,缩合的收率就越高,可使收率稳定在85%~92%之间。
  4. 助剂:精馏中选用助剂1来加大物料中各组份的相对挥发度,使物料易于分离,然后再加人助剂2热稳定剂,防止产品本身在精馏过程中受热分解而降低产品收率及产品质量 研究证明加入助剂1、2可以提高收率5%~10%,并保证产品质量同时,助剂1还起着脱色的作用。
  5. 真空度:为了考虑真空泵的性能及产品甲叉的理化特性,将负压指标优化在真空度为750 mmHg,此时截取温度160~180℃的馏份即是产品,其收率可在90%以上。
  6. 四流比:根据精馏原理,从优化角度考虑,在精馏开始的瞬间采用全回流控制,目的是为了迅速在各塔板上建立逐板增浓的液层。即选择在塔顶温度达到140~145℃时,立即以内回流的方法使塔顶温度下降到125℃,令塔顶蒸汽全都冷凝网流。待塔顶气相温度重又上升到140~145℃时,再适当调节回流量,控制回流比在1.1~1.8之间。在此条件下,生产出的产品纯度均在98.5%以上,收率在90%以上。

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文章关键词:乙氧甲叉 新和成 医药中间体
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